International Journal of Hematology and Oncology 2012, Vol 22, Num 3 Page(s): 139-146
Hepatosellüler Karsinoma Tedavisinde Yardımcı bir İlaç Olarak Asetilsalisilik Asit’in Rolü

Hasan ALACAM1, Abdulkerim BEDIR1, Veli KILINC1, Osman SALIS1, Sedat GULTEN1

Ondokuz Mayis University, Faculty of Medicine, Department of Medical Biochemistry, Samsun, Turkey

Keywords: Grp78, Cell-surface Grp78, HepG2, Etoposit, Asetilsalisilik asit
Glucose regulated protein 78 (Grp78) protein katlanmasında rol oynayan bir şaperondur. Cell-surface Grp78 farklı türde kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunmaktadır. Acetylsalicylic acid (ASA)’nın kanser hastalarında kullanımının fayda sağladığına dair kanıtlar vardır. Kanser tedavisinde direnç önemli bir problemdir ve etoposide kendisine direnç gelişen bir ilaçtır. Bizim bu çalışmadaki amacımız etoposide ile kombine olarak ya da tek başına kullanılan ASA’nın HepG2 hücre viabilitesi üzerine nasıl etki ettiğini görmek ve bu canlılığın cell-surface Grp78 ile ilişkisini araştırmaktır. Bu amaçla 12 farklı grup oluşturuldu. Kontrol grubu, 0.5 μg/ml etoposid grubu, 2.5, 5, 10 mM ASA grupları, 10 mM 2-deoxyglucose (2-DG) + 0.5 μg/ml etoposid içeren grup ve bu gruba sırasıyla 2.5, 5 ve 10 mM ASA eklenen gruplar, 10 mM 2-DG +2.5 mM ASA grubu, 10 mM 2-DG + 5 mM ASA grubu, 10 mM 2-DG + 10 mM ASA grubu. Hücrelerin canlılıklarının izlenmesi içinde MTT testi yapıldı. Sadece etoposit verilen grupta canlılık %84.5 iken, 2-DG+etoposit verilen grupta canlılık %75.4 kadardı. 2-DG’nin hücreler üzerinde bir miktarda olsa canlılığı azalttığını göstermektedir. Ayrıca, ASA, tek başına verildiğinde ya da 2-DG ile kombine edildiğinde hücre viabilitesinde azalmaya neden oldu, ancak 2-DG ile kombine edildiğinde bu etki daha belirgindi. Etoposide ile ASA kombine edildiğinde yüksek dozlarda viabilitedeki azalma daha belirgindi. Cell surface Grp78 düzeyleride 2-DG ile ASA’nın kombine edildiği grupta tek başına ASA verilen gruba göre daha yüksekti. Bütün bu sonuçlar ASA’nın etkisini göstermesinde cell-surface Grp78’in önemli olduğunu göstermektedir. Kanser tedavisinde cell-surface Grp78’in hedef alındığı yeni tedavi protokolleri ileri çalışmalarla ortaya çıkarılabilir.